Что такое таргетная терапия? Биомаркеры, генетическое тестирование и «умные» препараты

Химиотерапия атакует каждую быстро делящуюся клетку, которая ей попадётся. Таргетная терапия делает иное: она блокирует одну конкретную молекулу, от которой конкретная опухоль зависит в своём росте. Когда эта молекула в опухоли есть, результат бывает поразительным. Когда её нет, тот же препарат не делает вообще ничего — поэтому тест идёт раньше лечения.

Как работают таргетные препараты

Опухоли растут потому, что сигнал, велящий клеткам делиться, застрял во включённом положении. Виновником часто оказывается один изменённый белок — рецептор на поверхности клетки или фермент внутри неё. Таргетные препараты связывают этот белок и выключают сигнал. Часть из них — малые молекулы в виде ежедневной таблетки; другие — антитела, вводимые капельно.

Тестирование, которое идёт первым

• Иммуногистохимия (ИГХ) окрашивает ткань опухоли на белок вроде HER2, ER или PD-L1. Быстро и недорого.
• FISH ищет амплификацию или слияние гена, когда окрашивание даёт пограничный результат.
• Секвенирование нового поколения (NGS) читает от десятков до сотен генов сразу из блока опухоли и находит мутации, которые ни один отдельный тест искать бы не стал.
• Жидкостная биопсия секвенирует ДНК опухоли, циркулирующую в образце крови, — полезна, когда ткани мало или когда позже проверяют устойчивость.

Задайте на следующем приёме один вопрос: проводилось ли моей опухоли полное тестирование биомаркеров и можно ли увидеть заключение? При ряде опухолей поддающаяся лечению мутация есть у значительного меньшинства пациентов, и находят её только тогда, когда кто-то назначает тест.

Какие мишени поддаются лечению сегодня

Побочные эффекты другие, а не отсутствующие

Поскольку препарат идёт за молекулой, а не за делением клеток, вы гораздо реже теряете волосы и лейкоциты. Вместо этого типичные проблемы — угреподобная сыпь, диарея, язвочки во рту, повышенное артериальное давление или изменения работы печени, щитовидной железы и сердца. Большинство из них управляемы коррекцией дозы, но только если сообщить о них рано, — поэтому ведите простой дневник симптомов.

Устойчивость и что делать дальше

Опухоли приспосабливаются. После месяцев или лет на таргетном препарате часть клеток обычно находит обход блока, и болезнь снова начинает двигаться. Это ожидаемо, а не провал лечения. Повторная биопсия или жидкостная биопсия в этот момент нередко выявляет новую мутацию и указывает на препарат второго поколения, другую комбинацию или клиническое исследование.

Именно поэтому таргетная терапия — это длинный разговор, а не единственное решение. Секвенирование при постановке диагноза, повторное при прогрессировании и доступ к более новым препаратам значат не меньше, чем первое назначение.

Частые вопросы

Таргетная терапия — это то же самое, что иммунотерапия?

Нет. Таргетная терапия блокирует молекулу внутри раковой клетки или на её поверхности. Иммунотерапия вообще не трогает опухоль напрямую — она снимает тормоз, мешающий вашей иммунной системе на неё напасть. Иногда их сочетают, но это разные механизмы с разными побочными эффектами.

В моей опухоли нет мутации. Это плохая новость?

Это значит, что закрыт один путь, а не что возможности лечения ограничены. Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия и операция остаются полностью действенными вариантами, а панели пересдают при прогрессировании, потому что более новый тест может охватывать мишени, которых не было в первом.

Доступно ли тестирование биомаркеров в Турции?

Да. Аккредитованные больницы Стамбула и Анкары выполняют ИГХ, FISH, комплексные NGS-панели и жидкостную биопсию, обычно за долю прейскурантных цен США, а заключение выдают на английском языке, чтобы им мог пользоваться ваш собственный онколог.