Dwadzieścia lat temu lekarze mieli przeciw nowotworom trzy narzędzia: chirurgię, radioterapię i chemioterapię — wszystkie atakują guz bezpośrednio. Immunoterapia opiera się na zupełnie innym pomyśle: nauczyć własny układ odpornościowy pacjenta rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe. Uratowała już tysiące osób z nowotworami, które dekadę temu uznawano za nieuleczalne.
Czego się dowiesz
Jak działa immunoterapia
Twój układ odpornościowy jest stworzony po to, by znajdować i niszczyć nieprawidłowe komórki. Komórki nowotworowe przeżywają, bo się ukrywają — wysyłają sygnały molekularne mówiące limfocytom T: „nie atakuj, jestem prawidłowa”. Immunoterapia albo zdejmuje ten kamuflaż, albo uczy układ odpornościowy rozpoznawać guz mimo wszystko.
Nagrodę Nobla z medycyny w 2018 roku otrzymali James Allison i Tasuku Honjo właśnie za to odkrycie — białka punktów kontrolnych PD-1 i CTLA-4, które nowotwory wykorzystują na swoją korzyść.
Cztery główne rodzaje immunoterapii
1. Inhibitory punktów kontrolnych
Najczęściej stosowana grupa. Leki takie jak pembrolizumab (Keytruda), niwolumab (Opdivo) i ipilimumab (Yervoy) blokują „wyłączniki”, które nowotwór uruchamia w limfocytach T. Skuteczne w czerniaku, raku płuca, nerki, pęcherza moczowego, nowotworach głowy i szyi oraz wielu innych. Podawane we wlewie dożylnym co 2–6 tygodni.
2. Terapia komórkami CAR-T
Terapia limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym. Lekarze pobierają Twoje limfocyty T, w laboratorium modyfikują je genetycznie tak, by miały receptor rozpoznający dokładnie Twój nowotwór, namnażają je i podają z powrotem. Zatwierdzona w wybranych białaczkach, chłoniakach i szpiczaku mnogim. Uzyskiwano całkowite remisje u chorych, u których zawiodły wszystkie inne metody.
3. Przeciwciała monoklonalne
Wytwarzane w laboratorium przeciwciała, które przyłączają się do określonych białek na komórkach nowotworowych — oznaczają je do zniszczenia lub blokują sygnały wzrostu. Klasyczne przykłady to trastuzumab (Herceptin) w raku piersi HER2-dodatnim i rytuksymab (Rituxan) w chłoniaku nieziarniczym.
4. Szczepionki przeciwnowotworowe
To coś innego niż szczepionka zapobiegawcza, np. przeciw HPV. Szczepionki terapeutyczne podaje się po rozpoznaniu, aby wzmocnić odpowiedź immunologiczną przeciw antygenom guza. Klasycznym przykładem jest sipuleucel-T (Provenge) w zaawansowanym raku prostaty; nowsze szczepionki oparte na mRNA, opracowywane przez firmy Moderna i BioNTech, są w zaawansowanych fazach badań nad czerniakiem i rakiem trzustki.
Które nowotwory odpowiadają na immunoterapię
Odsetek odpowiedzi bardzo się różni w zależności od typu nowotworu i biomarkerów guza (ekspresja PD-L1, obciążenie mutacyjne guza, niestabilność mikrosatelitarna). Do nowotworów dobrze odpowiadających należą:
- Czerniak (z przerzutami): 40–50% trwałych odpowiedzi przy skojarzeniu inhibitorów punktów kontrolnych
- Niedrobnokomórkowy rak płuca z wysoką ekspresją PD-L1: pembrolizumab w pierwszej linii
- Rak nerki (jasnokomórkowy): immunoterapia skojarzona zastąpiła starsze terapie celowane jako standard
- Rak pęcherza moczowego, nowotwory głowy i szyi, chłoniak Hodgkina, potrójnie ujemny rak piersi, część nowotworów jelita grubego (MSI-wysoki)
Niektóre nowotwory — rak trzustki, glejak wielopostaciowy, większość raków prostaty — pozostają w dużej mierze oporne, choć badania trwają intensywnie.
Działania niepożądane, o których warto wiedzieć
Immunoterapia powoduje zwykle mniej typowych działań niepożądanych niż chemioterapia (mniej nudności, mniejsza utrata włosów), niesie jednak własne ryzyko: pobudzony układ odpornościowy może zaatakować zdrowe tkanki. Te „działania niepożądane o podłożu immunologicznym” mogą dotyczyć każdego narządu:
- Skóra: wysypka, świąd
- Jelito grube: biegunka, zapalenie jelita
- Płuca: zapalenie płuc o podłożu immunologicznym
- Gruczoły dokrewne: zaburzenia czynności tarczycy, nadnerczy lub przysadki
- Wątroba: zapalenie wątroby
Większość da się opanować, jeśli zostaną wcześnie wykryte. Najważniejsze jest, by o każdym nowym objawie od razu poinformować zespół onkologiczny.
Koszty — bez owijania w bawełnę
Immunoterapia jest droga. W USA roczne leczenie pembrolizumabem kosztuje według cennika około 180 000 dolarów, a terapia CAR-T może łącznie przekroczyć milion dolarów. W Turcji, w szpitalach z akredytacją JCI, te same leki są zwykle o 60–70% tańsze. Większość pacjentów potrzebuje dodatkowo chemioterapii lub radioterapii — jedyną uczciwą liczbą jest pełna, indywidualna wycena.
Co dalej
Spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe oparte na mRNA, terapia limfocytami naciekającymi guz (TIL) w guzach litych, przeciwciała bispecyficzne i skojarzenia przełamujące oporność — żadna inna dziedzina onkologii nie rozwija się dziś tak szybko.
Najczęstsze pytania
Czy immunoterapia działa u każdego?
Nie, a przewidzenie, kto odniesie korzyść, to główne pytanie tej dziedziny. Dziś używa się markerów: ekspresji PD-L1, obciążenia mutacyjnego guza i niestabilności mikrosatelitarnej. Czerniak, rak nerki, pęcherza i wiele raków płuca odpowiadają dobrze; rak trzustki i większość raków prostaty w większości nie.
Jak długo trwa immunoterapia?
Zwykle wlew co dwa do sześciu tygodni, kontynuowany nawet do dwóch lat albo do progresji choroby lub działań niepożądanych wymuszających przerwanie. Część pacjentów z dobrą odpowiedzią pozostaje w remisji po zakończeniu leczenia — to jedna z cech wyróżniających tę grupę leków.
Czy działania niepożądane są gorsze niż po chemioterapii?
Inne, a nie gorsze. Zwykle jest mniej nudności i nie wypadają włosy, ale pobudzony układ odpornościowy może wywołać zapalenie jelit, płuc, wątroby, skóry lub gruczołów hormonalnych. Większość da się opanować przy wczesnym zgłoszeniu — o każdym nowym objawie powiedz w tym samym tygodniu.
Czy immunoterapia sprawdzi się w Twoim przypadku?
Prześlij wynik badania histopatologicznego — onkolog z certyfikatem specjalizacyjnym powie Ci, czy wskazane są badania biomarkerów i immunoterapia.